郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授团队通过研究，揭示了Galectin-1在ESCC紫杉醇耐药中的关键作用，提出血清中Galectin-1水平的升高可以作为预测ESCC患者对紫杉醇治疗反应的生物标志物，并通过靶向Galectin-1有效逆转紫杉醇治疗耐药性。
食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国高发的消化道恶性肿瘤，具有早期症状不明显和恶性程度高的特点，严重威胁人类健康。紫杉醇是临床治疗ESCC的主要化疗药物，但耐药性问题严重影响了其治疗效果，成为当前临床治疗中亟待解决的关键难题。
研究团队成功构建了一种获得性紫杉醇耐药的患者来源异种移植（PDX）模型，并利用RNA-seq鉴定出Galectin-1作为介导紫杉醇耐药的关键分子。Galectin-1作为一种分泌蛋白，在紫杉醇耐药患者的血清中显著升高，且与紫杉醇的治疗反应密切相关。通过特异性清除耐药患者血清中的Galectin-1，能够恢复肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性。此外，通过基因敲除技术或使用抑制剂OTX008抑制Galectin-1均能有效提高紫杉醇的敏感性。
机制研究表明，Galectin-1通过与β-catenin结合并增强其活性，有效促进了Wnt/β-catenin通路诱导的细胞干性，同时增加β-catenin在细胞核中的积累，调控MDR1（编码P-糖蛋白）的转录，诱导肿瘤细胞对紫杉醇的耐药性。将OTX008与临床紫杉醇制剂（紫杉醇注射液/白蛋白型紫杉醇注射液/紫杉醇脂质体注射液）联合使用，能够有效地逆转体内外的紫杉醇耐药性。此外，研究团队还发现靶向Galectin-1同样能够有效逆转肺癌、乳腺癌和卵巢癌的紫杉醇耐药性，凸显了Galectin-1作为肿瘤紫杉醇耐药治疗靶点的广泛潜力和应用前景。
研究成果“Targeting Galectin-1 Overcomes Paclitaxel Resistance in Esophageal Squamous Cell Carcinoma”发表在在国际肿瘤学领域权威杂志《Cancer Research》，郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授、李翔教授和李美贤教授为该文章的共同通讯作者，博士研究生周利婷为论文的第一作者。该研究成果由国家自然科学基金、河南省重大科技专项、天健先进生物医学实验室资助，由郑州大学、天健先进生物医学实验室、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院和河南省肿瘤医院共同完成。
图形摘要：靶向Galectin-1逆转食管癌紫杉醇耐药
（图源：Zhou et al., Cancer Research. 2024）
文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39186691/
