2026年2月25日，天健先进生物医学实验室/代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室/郑州大学医学前沿交叉学院/清华大学生命科学学院李蓬团队、北京大学陈晓伟团队、北京大学郭强团队，在Nature合作发表了题为CLCC1 Governs ER Bilayer Equilibration to Maintain Lipid Homeostasis的研究论文，鉴定出内质网膜稳态关键感应因子CLCC1，并阐明其调控脂质分配的分子机制。

脂质代谢的精密调控对维持细胞与机体健康至关重要，其紊乱是心血管疾病、神经退行性疾病等的重要诱因。内质网作为脂质合成的核心场所，其膜脂层的动态平衡是决定脂质合成后去向（如形成储存性脂滴或参与分泌性脂蛋白组装）的关键，但长期以来其调控机制不明。

在本项突破性工作中，研究团队综合运用冷冻电子断层扫描（cryo-ET）、多模态成像、整合蛋白组学及功能验证等多种前沿技术，首次发现CLCC1能够特异性地感知内质网膜脂层失衡，并通过与TMEM41B相互作用稳定后者，从而协同调控磷脂与中性脂的跨膜分布与流向。CLCC1功能缺失会导致严重的脂层失衡，并引发被内质网膜包裹的异化巨型脂滴形成。遗传分析发现人类CLCC1基因多态性和血脂水平高度相关，小鼠模型中失活肝脏CLCC1亦导致禁食血脂水平几近清零，体现了该基因在机体脂稳态调控中的核心功能。生化实验显示CLCC1与TMEM41B相互作用、并可稳定后者；病理研究进一步提示两者均为细胞及器官稳态所必须。尤为有趣的是：CLCC1可发生诱导性的聚合，进而定位至失衡脂层，提示了其感知脂层失衡、招募效应因子、维持脂层动态平衡的工作模型。

本研究所提出的机制模型

值得关注的是，Nature同期发表了来自UC-Berkeley的James A. Olzmann团队与Ana Paula Arruda团队的合作论文CLCC1 Promotes Hepatic Neutral Lipid Flux and Nuclear Pore Complex Assembly。该研究通过遗传筛选策略，同样揭示了CLCC1在调节脂质定向运输及脂质代谢平衡中的关键作用，并进一步指出CLCC1（及TMEM41B）缺失可导致核膜结构与功能异常。考虑到核膜本质上是内质网膜的特化区域，两项同期发表的研究分别基于不同的技术路线，相互验证，共同凸显了内质网膜脂质稳态调控在引导脂质流向、维持细胞功能方面的重要基础作用，也为后续相关研究提供了广阔探索空间。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10161-y