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团队研究成果在Frontiers in Immunology期刊上发表
2021-11-16  (点击:

       近期,团队成员在《Frontiers in Immunology》期刊(影响因子7.561,JCR分区Q1)发表题为:Epitope Profiling Reveals the Critical Antigenic Determinants in SARS-CoV-2 RBD-Based Antigen的研究论文。郑州大学为本文的第一作者单位。研究得到了国家自然科学基金,河南省疫情防控科研攻关项目的资助。

       由SARS-CoV-2引起的持续的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行对全球来说是一场巨大的公共卫生危机。SARS-CoV-2刺突(S)蛋白的受体结合域(RBD)在病毒感染中起着至关重要的作用,并且是开发中和抗体的主要目标。研究团队首先分析了基于SARS-CoV-2 S 蛋白RBD区域设计的不同抗原接种动物后所产生的抗体反应。随后,通过肽扫描技术在上述免疫动物血清中筛选得到三个免疫显性表位肽(R345、R405、R465),表位肽偶联载体蛋白后免疫动物,能够诱导有效的抗体反应,证明这三个表位具有免疫原性。为了进一步精细定位和表征这些抗原表位,研究人员制备并表征了靶向这些抗原表位区域的单克隆抗体,中和试验表明三种单克隆抗体都具有中和活性。同时,为了促进进一步的抗体工程,例如物种、同种型和亚型转换,以及通过亲和力成熟的方法进行抗体人源化,研究人员对这些抗体的可变区进行了测序和分析。研究将三个线性中和表位精准确定为:表位350VYAWN354是一个高度保守并暴露于SARS-CoV-2 S蛋白三聚体表面的表位;表位407VRQIAP412是SARS-CoV-2和SARS-CoV的共有表位,但其隐藏于的S蛋白三聚体的内部;表位473YQAGSTP479位于RBM区域,在不同的SARS-CoV-2毒株中是可变的。不同突变毒株在RBD内的突变也主要集中在RBM, 这可能是病毒能够逃逸中和抗体的原因。除了对理解抗原结构、功能、抗体-抗原相互作用的科学意义外,这些发现可能有助于进一步努力设计SARS-CoV-2疫苗和COVID-19诊断靶标。



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