食管鳞状细胞癌是亚洲地区高发的消化道恶性肿瘤，具有早期症状不明显和恶性程度高的特点，严重威胁人类健康。中国是食管鳞癌高发国家，目前，食管癌的主要治疗方式仍然是手术、化疗和放疗。近年来，尽管有少量新的靶向药物和免疫治疗，但晚期食管癌患者的生存率仍然很低。因此，深入探究食管鳞癌发生发展的分子机制，并积极寻找可抑制肿瘤生长的靶点，对改善食管癌患者的预后具有重要意义。
近日，郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授团队在《Cell Reports》杂志在线发表了题为“DUSP4 promotes esophageal squamous cell carcinoma progression by dephosphorylating HSP90β”的研究成果。该项工作揭示了双特异性磷酸酶4（DUSP4）通过在T214和Y216位点特异性去磷酸化HSP90β，从而激活下游JAK1/2-STAT3信号通路，促进食管鳞癌进展。该研究提出DUSP4可能成为抑制食管鳞癌发生和发展的潜在作用靶点。这篇文章介绍了DUSP4在食管癌中高表达，并与患者预后呈负相关。机制上，DUSP4可以直接结合HSP90β，并通过去磷酸化T214和Y216促进HSP90β的ATPase活性，进而稳定下游的客户分子JAK1和JAK2，使p-STAT3（Y705）核移位，从而促进食管癌的发生和发展。这些数据为DUSP4-HSP90β-JAK1/2-STAT3轴在ESCC进展中的作用的提供了思路，并描述了一种食管鳞癌的治疗策略。
郑州大学/中美（河南）荷美尔肿瘤研究院董子钢教授/李翔教授为该文章的共同通讯作者，博士研究生周利婷为论文的第一作者。河南省肿瘤医院对本研究给予大力支持。本研究项目得到了国家自然科学基金、河南省重大科技专项、河南省自然科学基金、河南省青年骨干教师计划、河南省科技创新人才扶持计划及郑州大学教育发展基金会的支持。
