近日，郑州大学，天健先进生物医学实验室李蓬教授、刘康栋教授、董子钢教授在Nature Communications在线发表了题为“p38 mediated ACSL4 phosphorylation drives stress-induced esophageal squamous cell carcinoma growth through Src myristoylation”的研究成果，该研究探索外部刺激因素（热刺激和化学致癌物）诱导食管癌的分子机制，探索了脂代谢的关键酶ACSL4在食管癌发生发展中的具体功能。进一步阐释了ACSL4介导应激通路p38的激活促进细胞增殖通路ERK的异常活化，从而促进食管癌发展的机制。

食管作为外部物质摄入体内的连接部位，会受到各种细胞外应激因素的影响，如饮酒、摄入热饮或腌制食物等，这些都使罹患食管癌的风险增加。食管鳞状细胞癌作为食管癌中最常见的组织学类型，是一个多阶段进展的疾病，依次经历基底细胞增生、不典型增生、原位癌和浸润性癌的过程。由于缺乏有效的早期干预和治疗手段，患者的5年生存率低于20%。因此，探索应激刺激如何诱导食管癌发生发展的分子机制，对于食管癌的防治具有重要意义。

本研究揭示ACSL4在食管鳞癌组织中高表达且与患者的不良预后相关，同时阐明ACSL4作为长链脂酰辅酶A合成酶家族的重要成员，其T679位点可被p38磷酸化，从而增强其酶活性，导致C14:0 CoA的产生增加，从而促进Src激酶的肉豆酰化并激活下游分子ERK。该研究团队也利用小鼠原位食管癌的诱导模型，在体内实验证实ACSL4介导的上述机制。首次阐明了ACSL4在介导应激诱导激活增殖相关级联反应并促进肿瘤发生的机制，为食管癌的防治提供新的理论依据。

天健先进生物医学实验室刘康栋教授，董子钢教授，李蓬教授为该文章的共同通讯作者，博士研究生原强为论文的第一作者。该研究成果由国家自然科学基金、河南省重大科技专项、天健先进生物医学实验室资助，由郑州大学、代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室、天健先进生物医学实验室、中美（河南）荷美尔肿瘤研究院共同完成。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-58342-z

图形摘要：应激诱导食管癌增殖的机制