近日，我校基础医学院和中美（河南）荷美尔肿瘤研究院在肺癌的分子机制研究方面取得新进展。该项研究基于临床上非小细胞肺癌患者基数大及新靶标蛋白的需求，阐明PREX2及其互作蛋白AHCYL1在非小细胞肺癌发生发展过程中的功能及二者之间的调控机制，进一步补充和完善现有的非小细胞肺癌的形成和发展机制，为非小细胞肺癌的精准靶标治疗提供新的靶标和方法。
肺癌是目前人类最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内其发病率和死亡率均居于高位。近年来肺癌的诊断手段、手术技术、放化疗和靶向治疗等方面得到了不断更新和发展，但是占肺癌总数80％-85%比例的非小细胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）仍待发现新的治疗靶标。磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸依赖的Rac交换因子2 (phosphatidylinositol -3,4,5- trisphosphate dependent Rac exchange factor 2， PREX2)在多种肿瘤组织中出现出现异常扩增和高表达现象，但是PREX2在非小细胞肺癌发生发展过程中的功能和分子机制还尚未有详细研究。研究团队发现类腺苷半胱氨酸酶1（Adenosylhomocysteinase Like 1，AHCYL1）与PREX2存在相互作用，AHCYL1的磷酸化状态对于二者的相互作用至关重要。深入研究发现AHCYL1结合PREX2的DH、PH区段增强PREX2 DH-PH的GEF活性；并且能够通过其C端PDZ-binding motif与PTEN竞争性结合PREX2的PDZ2区段，解除PTEN对PREX2 全长GEF活性的抑制，从而调控PREX2在非小细胞肺癌中的促癌作用。
相关研究成果以“AHCYL1 mediates the tumor-promoting effect of PREX2 in non-small cell lung carcinoma”为题发表在《Theranostics》上，郑州大学董子钢教授、刘康栋教授为该文章的共同通讯作者，我校基础医学院博士后雷鸣娟为论文的第一作者。该研究成果得到国家自然科学基金资助，由郑州大学、中美（河南）荷美尔肿瘤研究共同完成。
文章链接：https://www.thno.org/v15p5772.htm
